Gru, Lucy und ihre Mädchen - Margo, Edith und Agnes - begrüßen ein neues Familienmitglied, Gru Jr., der nur darauf aus ist, seinen Vater zu quälen. Außerdem tauchen mit Maxime Le Mal und seiner Freundin Valentina neue Feinde auf der Bildfläche auf und die frisch gebackene Familie ist gezwungen zu flüchten.