Eigentlich ist Archäologie-Professor Indiana Jones im Ruhestand. Doch für ein gewaltiges Abenteuer, das nebenbei so manche Lücke seiner seit Jahrzehnten immer nur vorübergehend beendeten Suchen schließt, packt er die Peitsche wieder aus. Erst recht, wenn es gegen Nazis geht, die inzwischen im US-amerikanischen Mondlandungsprogramm mitarbeiten, und die eigene Patentochter mit am Start ist.