Die Musical-Adaption des bissigen Kultfilms: Die neue Schülerin Cady Heron wird von der elitären Gruppe beliebter Mädchen namens "The Plastics", die von der hinterhältigen Bienenkönigin Regina George und ihren Untergebenen Gretchen und Karen regiert wird, an der Spitze der sozialen Nahrungskette willkommen geheißen. Als Cady jedoch den großen Fehler begeht, sich in Reginas Ex-Freund Aaron Samuels zu verlieben, gerät sie selbst in Reginas Fadenkreuz.